Розроблення фармацевтичної композиції пролонгованої дії для фармакотерапії хвороби Паркінсона

Abstract

Нейродегенеративні захворювання становлять значну медико-соціальну проблему, оскільки є однією з основних причин інвалідності та смертності населення у світі. Серед них хвороба Паркінсона (ХП) посідає друге місце за поширеністю після хвороби Альцгеймера та вважається найпоширенішим руховим розладом. За даними епідеміологічних досліджень, кількість хворих на ХП неухильно зростає у зв’язку зі старінням населення та збільшенням тривалості життя. Об’єкт дослідження – процеси формування властивостей фармацевтичної композиції на основі полімерного носія полі(лактид-ко-гліколіду) з контрольованим вивільненням АФІ у виробництві нових лікарських засобів з пролонгованою дією для покращення фармакотерапії хвороби Паркінсона. Предмет дослідження – технології фармацевтичних композицій на основі полімерного носія полі(лактид-ко-гліколіду) з пролонгованою дією у розробці та виробництві сучасних лікарських засобів для фармакотерапії хвороби Паркінсона. Метою дисертаційної роботи є розробка технології фармацевтичної композиції пролонгованої дії для фармакотерапії хвороби Паркінсона. У дисертаційній роботі вирішено актуальну науково-технічну задачу розробки ін'єкційної фармацевтичної композиції на основі біодеградуючого полімерного носія PLGA з контрольованим та пролонгованим вивільненням леводопи як перспективного підходу до оптимізації фармакотерапії хвороби Паркінсона, а також доведено здатність флавоноїдних сполук інгібувати окиснення нейромедіатора дофаміну в умовах модельної хімічної системи in vitro, що обґрунтовує перспективу їхнього використання у складі комбінованих схем лікування цього нейродегенеративного захворювання для антиоксидантного захисту дофамінергічної системи. Вперше розроблено та валідовано спектрофотометричну методику визначення кінетики окиснення дофаміну в модельній хімічній системі in vitro, яка базується на реєстрації зростання оптичного поглинання дофамінохрому (продукту окиснення нейромедіатора) за довжини хвилі 500 нм залежно від часу. Підтверджено валідність методики за показниками специфічності, лінійності, прецизійності та робастності, що відповідають встановленим критеріям прийнятності.

Neurodegenerative diseases constitute a significant medical and social problem, as they are one of the main causes of disability and mortality in the world. Among them, Parkinson's disease (PD) ranks second in prevalence after Alzheimer's disease and is considered the most common movement disorder. According to epidemiological studies, the number of patients with PD is steadily increasing due to the ageing of the population and increasing life expectancy. Parkinson's disease is characterized by the gradual loss of dopaminergic neurons in the compact part of the substantia nigra of the midbrain and the intracellular accumulation of pathological protein aggregates (Lewy bodies) and is clinically manifested by a tetrad of movement disorders (bradykinesia, muscle rigidity, resting tremor and postural instability), as well as non-motor symptoms. The pathogenesis of the disease is a multifactorial process based on the interaction of genetic, metabolic and environmental factors, among which oxidative stress, mitochondrial dysfunction and neuroinflammation are of key importance. At the same time, oxidation of the neurotransmitter dopamine by reactive oxygen species (ROS) in the process of oxidative stress is one of the factors of the progression of neurodegeneration, as it leads to the formation of toxic metabolites and neuronal damage. In this regard, a promising direction is the search for inhibitors of this process to protect the dopaminergic system against oxidative stress. The object of the study is the processes of forming the properties of a pharmaceutical composition based on a polymer carrier of poly(lactide-co-glycolide) with controlled release of API in the production of new drugs with prolonged action to improve the pharmacotherapy of Parkinson's disease. The subject of the study is the technology of pharmaceutical compositions based on a polymer carrier of poly(lactide-co-glycolide) with prolonged action in the development and production of modern drugs for the pharmacotherapy of Parkinson's disease. The purpose of the dissertation is to develop a technology for a prolonged-release pharmaceutical composition for the pharmacotherapy of Parkinson's disease.