Розроблення технології антигістамінної фармацевтичної композиції з підвищеною біодоступністю

Abstract

Кваліфікаційна магістерська робота присвячена дослідженням технології підвищення ступеня розчинення дезлоратадину з метою розробки антигістамінної фармацевтичної композиції з покращеною біодоступністю. В роботі проведено дослідження впливу полімеру різної молекулярної маси полівінілпіролідону на включення дезлоратадину методом розпилювального сушіння у тверду дисперсну систему (ТДС). Методом інфрачервоної спектроскопії з Фур’є перетворенням досліджено міжмолекулярні взаємодії дезлоратадину з полімерним носієм в утвореній ТДС. Оцінено ступінь підвищення біодоступності дезлоратадину із ТДС з застосуванням тесту «Розчинення» in vitro для твердих дозованих форм. Розроблено ескізний проєкт виробництва модельної фармацевтичної композиції з покращеною біодоступністю дезлоратадину на основі твердої дисперсної ситеми, обґрунтовано вибір лікарської форми та оптимальної технології отримання фармацевтичної композиції, визначено критичні параметри процесу, розроблено технологічну схему та обрано технологічне обладнання. Виконано аналіз ризиків для якості при промисловому виробництві твердих желатинових капсул з твердої дисперсної системи дезлоратадину за допомогою причинно-наслідкової діаграми Ішикави.

Qualification master's thesis is devoted to the study of the technology for increasing the degree of dissolution of desloratadine in order to develop an antihistamine pharmaceutical composition with improved bioavailability. The work investigates the effect of a polymer of different molecular weight polyvinylpyrrolidone on the inclusion of desloratadine by spray drying into a solid dispersed system (SDS). The intermolecular interactions of desloratadine with a polymer carrier in the formed SDS were investigated using infrared spectroscopy with Fourier transform. The degree of increase in the bioavailability of desloratadine with SDS was assessed using the in vitro "Dissolution" test for solid dosage forms. A draft design for the production of a model pharmaceutical composition with improved bioavailability of desloratadine based on a solid dispersion system has been developed, the choice of dosage form and optimal technology for obtaining the pharmaceutical composition has been justified, critical process parameters have been determined, a technological scheme has been developed and technological equipment has been selected. A risk analysis for quality in the industrial production of hard gelatin capsules from a solid dispersion system of desloratadine has been performed using the Ishikawa cause-and-effect diagram.