Дослідження розміру та форми частинок лізиноприлу дигідрату та допоміжних речовин з метою отримання оптимальних фармакотехнологічних властивостей маси для таблетування

Abstract

Розмір частинок діючої речовини в лікарському засобі суттєво впливає на його розчинність, біодоступність, та терапевтичну ефективність, тому дослідження показника «Розмір часток» є обов’язковим елементом фармацевтичної розробки. Об’єктами дослідження є лізиноприлу дигідрат, допоміжні речовини, отримана таблеткова маса, зразки експериментальної серії та препарат порівняння. Дослідження по визначенню розміру частинок діючої речовини лізиноприлу дигідрату та допоміжних речовин проводили фармакопейними методами, як оптична мікроскопія (2.9.37), ситовий аналіз (2.9.12) та метод лазерної дифракції (2.9.31). Оцінку обраного складу проводили фармако-технологічними випробуваннями згідно ДФУ. Отримано результати досліджень розміру, форми часток та фракційного складу лізиноприлу дигідрату та кожної допоміжної речовини. Визначили технологію виробництва таблеткової маси та на підставі експериментально визначених фармако-технологічних властивостей речовин розроблено оптимальний склад таблеткової маси. Отримані подібні результати порівняльних досліджень фармако-технологічних властивостей дослідної серії таблеток з лізиноприлом дигідратом, 10 мг та лікарським засобом Лізиноприл-Ратіофарм, 10 мг, підтвержують доцільність визначення та стандартизацію показника розмір та форма частинок для діючих та допоміжних речовин при створенні твердих лікарських форм.

The particle size of the active substance in the medical product significantly affects its solubility, bioavailability, and therapeutic performance that is why the study of the "Particle size" index are a mandatory part of pharmaceutical development. The objects of study are lisinopril dihydrate, excipients, the obtained tablet mass, the samples of the experimental series and the reference drug. Studies on the particle size determination of the active substance lisinopril dihydrate and excipients were performed by pharmacopoeial methods, such as optical microscopy (2.9.37), sieve analysis (2.9.12) and laser diffraction (2.9.31). The evaluation of the selected composition was carried out by pharmaceutical-technological tests according to SPhU. The results of examination of the size, form of particles as well as fractional composition of lisinopril dihydrate and each of the auxiliary agents were obtained. The technology of tablet mass production was determined and on the basis of experimentally determined pharmaco-technological properties of substances, such as tapped density before and after package, flow property, the optimal composition of the tablet mass with lisinopril dihydrate was developed. Obtained results of comparative studies of the pharmacological properties of the experimental series of tablets with lisinopril dihydrate, 10 mg and medical product Lizinopril-Ratiopharm, 10 mg, confirm the practicability of determining and standardizing the index size and shape of particles for active and auxiliary substances in the formation of solids.

Размер частиц действующего вещества в лекарственном средстве существенно влияет на его растворимость, биодоступность, и терапевтическую эффективность, поэтому исследование показателя «Размер частиц» является обязательным элементом фармацевтической разработки. Объектами исследования являются лизиноприла дигидрат, вспомогательные вещества, полученная таблеточная масса, образцы экспериментальной серии и препарат сравнения. Исследования по определению размера частиц действующего вещества лизиноприла дигидрата и вспомогательных вещества проводились фармакопейными методами, как оптическая микроскопия (2.9.37), ситовый анализ (2.9.12) и лазерная дифракция (2.9.31). Оценка выбранной композиции проводилась путем проведения фармако-технологических испытаний по ГФУ. Получены результаты исследований размера, формы частиц и фракционного состава лизиноприла дигидрата и каждого вспомогательного вещества. Определили технологию производства таблеточной массы и на основании экспериментально определенных фармако-технологических свойств веществ разработан оптимальный состав таблеточной массы. Полученные подобные результаты сравнительных исследований фармако-технологических свойств исследовательской серии таблеток с лизиноприлом дигидрат, 10 мг и лекарственным средством Лизиноприл-Ратиофарм, 10 мг, подтверждает целесообразность определения и стандартизации показателя размер и форма частиц для действующих и вспомогательных веществ при создании твердых лекарственных форм.